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国内两款重组新冠病毒蛋白疫苗连续获批,纳入紧急使用
2022-12-06 09:15    点击次数:166

四川大学华西医院研发的重组新型冠状病毒蛋白疫苗(Sf9细胞)威克欣纳入紧急使用。

接连两日,两款重组新冠蛋白疫苗被连续纳入紧急使用。

12月5日午间,据四川大学官网,近期,经国家相关部门批准,四川大学华西医院研发的重组新型冠状病毒蛋白疫苗(Sf9细胞)威克欣纳入紧急使用。这是中国首个获批紧急使用的昆虫细胞技术平台生产的重组蛋白新型冠状病毒蛋白疫苗,也是中国高校牵头研发的首个获批紧急使用的新冠疫苗。

12月5日零点,北京神州细胞生物技术集团股份公司(688520)在上海证券交易所官网,发布《北京神州细胞生物技术集团股份公司自愿披露关于控股子公司新冠疫苗SCTV01C被纳入紧急使用的公告》(以下简称“公告”)称,近日,公司控股子公司神州细胞工程有限公司(以下简称“神州细胞”)收到国家有关部门函件,根据《中华人民共和国疫苗管理法》第二十条有关规定,公司自主研发的重组新冠病毒2价(Alpha/Beta变异株)S三聚体蛋白疫苗(项目代号:SCTV01C)经国家有关部门论证被纳入紧急使用。

两款疫苗和此前由中国科学院院士高福团队与智飞生物 (300122)子公司智飞龙科马联合研发的ZF2001 疫苗种类相同,都属于重组新冠蛋白疫苗。

数据显示,截至今日,生物医药板块近一周涨幅-2.15%,近一月涨幅-1.55%,近一季涨幅-6.36%。

《公告》称,SCTV01C是神州细胞针对新冠病毒变异快、以原始株为基础的国内外第一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率下降等问题自主研发的新一代2价变异株重组蛋白疫苗,临床上拟用于预防新型冠状病毒感染所致疾病(COVID-19)。SCTV01C的活性成分分别包含两种世界卫生组织(WHO)认定的主要变异株阿尔法(Alpha)和贝塔(Beta)的重组S三聚体蛋白抗原。

据悉,重组蛋白疫苗依赖于优秀抗原设计与优秀佐剂的配合,而SCTV01C使用的佐剂是公司自行开发和生产的新型的水包油佐剂,与传统铝佐剂相比,这款新型佐剂更能显著增强Th1细胞。这也被认为是SCTV01C疫苗的亮点之一。

值得注意的是,此前国内销售的新冠疫苗的病毒毒株均为原始毒株,SCTV01C是被纳入紧急使用的首款覆盖新冠变异株的新冠疫苗。且《公告》称,已有临床前及临床研究数据显示,SCTV01C与灭活苗接种后的安全性高度相似;在免疫原性方面,针对当前流行的奥密克戎(Omicron)BA.1和BA.5变异株均能诱导出均一的、超高的真病毒中和抗体滴度,分别达到了对比灭活苗的预设优效终点指标和对比辉瑞mRNA疫苗的预设非劣终点指标,展示出了突出的广谱交叉保护优势和对未来可能出现的新变异株的高效防感染潜力;此外,使用SCTV01C进行加强免疫后12个月时中和抗体滴度值仍可维持在170-678的较高区间,展示出SCTV01C突出的免疫持久性。

另据神州细胞有关人员此前在接受媒体采访时表示,公司新冠疫苗的设计年产能将达到数十亿剂。据公司2022年第三季度财务报告,神州细胞正投入大笔资金用于工程建设。截至2022年第三季度,其在建工程达2.93亿元,同比增长980%。

不过,《公告》同时表示,SCTV01C此次被纳入紧急使用为临时使用,不能取代正式的审评审批程序。由于疫苗产品具有高科技、高风险、高附加值的特点,产品临床试验及上市审评审批周期较长、环节较多,且其过程受到多种不确定因素影响,具体临床研究方案及研究周期可能根据实际情况相应调整。截至公告披露日(12月4日),SCTV01C仍在临床研究阶段,后续研发及审评审批具有一定的不确定性。

SCTV01C免疫效果如何

2022年10月18日,北京神州细胞生物技术集团股份公司在上海证券交易所官网发布过《北京神州细胞生物技术集团股份公司自愿披露关于控股子公司新冠疫苗SCTV01E和SCTV01C临床试验III期安全性和免疫原性研究期中分析结果的公告》(以下简称《分析结果公告》)。

《分析结果公告》称,神州细胞自主研发的重组新冠病毒2价(Alpha+Beta变异株)S三聚体蛋白疫苗(项目代号:SCTV01C)和4价(Alpha+Beta+Delta+Omicron变异株)S三聚体蛋白疫苗(项目代号:SCTV01E)已进行阿联酋III期安全性和免疫原性对比临床试验的期中分析并取得积极结果。

该临床III期共入组1800名健康志愿者,其中已接种2-3剂新冠灭活苗健康志愿者1350名(阳性对照苗为国药新冠灭活苗),已接种2-3剂mRNA新冠疫苗健康志愿者450名(阳性对照苗为辉瑞mRNA新冠疫苗),四价苗、二价苗和阳性苗(灭活苗或mRNA苗)按 1:1:1 比例随机分配入组。

结果显示,在安全性方面,《分析结果公告》称,1针SCTV01C或SCTV01E序贯加强免疫的安全性良好,局部和全身系统性副反应发生率低且主要为1-2级轻度副反应,与SCTV01C的3项临床I/II期研究结果高度一致。SCTV01C、SCTV01E和灭活苗对照组间的安全性高度相似,未观察到显著差异。

同时,《分析结果公告》较为详细地展示了其重组疫苗针对奥密克戎毒株变种病毒BA.1和BA.5亚型毒株的免疫效果。

就病毒变异及流行情况而言,自2021年12月以来,新冠病毒变异株迅速在全球流行并持续处于快速变异中,自早期检测到奥密克戎BA.1、BA.2,在2022年1月、2月又发现了BA.4和BA. 5这两个新的亚系。

其中,奥密克戎变异株BA.5亚型在2022年2月首次发现于南非,3月被列入世界卫生组织的监测名单,并被欧洲疾病预防和控制中心指定为关注变种。6月以来,BA.5以迅猛的速度,成为南非、葡萄牙、英国、以色列、墨西哥等多个国家的主要流行毒株。

2022年7月6日,西安确认中国首例感染奥密克戎BA.5变异株的本土病例。7月21日,国务院联防联控机制召开新闻发布会,国家卫健委新闻发言人、宣传司副司长米锋介绍,奥密克戎BA.5亚分支已经成为全球主要流行株,国内外防输入压力不断增大。

《分析结果公告》显示,针对奥密克戎BA.1的真病毒中和抗体滴度(GMT,数值越大说明疫苗成分免疫原性越强),灭活苗、SCTV01C和SCTV01E诱导针对奥密克戎BA.1的真病毒中和抗体GMT分别为219、1262和1926,分别比基线中和抗体滴度值提高2.38倍、19.37倍和28.06倍;根据基线中和抗体滴度值的亚组分析结果显示,基线滴度值低于20的亚组,灭活苗、SCTV01C和SCTV01E诱导针对奥密克戎BA.1的真病毒中和抗体GMT分别为80、1502和2667,分别比基线中和抗体滴度值提高16.0倍、300.4倍和491.5倍。

针对奥密克戎BA.5的真病毒交叉中和抗体滴度,《分析结果公告》显示,灭活苗、SCTV01C和SCTV01E诱导针对奥密克戎BA.5的真病毒中和抗体GMT分别为324、2203和2636,分别比基线中和抗体滴度值提高2.07倍、15.89倍和21.11倍;根据基线中和抗体滴度值的亚组分析结果显示,基线滴度值低于20的亚组,灭活苗、SCTV01C和SCTV01E诱导针对奥密克戎BA.5的真病毒中和抗体GMT分别为127、2100和2153,分别比基线中和抗体滴度值提高22.63倍、312.1倍和394.8倍。

在SCTV01E和SCTV01C与对照苗的比较试验中,《分析结果公告》称,SCTV01E和SCTV01C的各项中和抗体检测结果对比灭活苗均达到优效的终点指标。鉴于SCTV01E和SCTV01C针对多种主要变异株均诱导产生了超高中和抗体滴度,而且无论基线滴度值高低,均能诱导产生均一的、高滴度中和抗体。考虑到奥密克戎BA.5是研发SCTV01C近2年后才新出现的变异株,而且SCTV01C针对德尔塔(Delta)、奥密克戎BA.1和奥密克戎BA.5均能诱导出超高的中和抗体滴度,展示出了SCTV01E和SCTV01C突出的广谱交叉保护优势和对未来可能出现的新变异株的高效防感染潜力。

据《科创板日报》报道,关于SCTV01E,神州细胞还拟开展8项临床研究,主要系评估该疫苗在不同年龄段人群中作为加强针使用的安全性及免疫原性。

汕头大学生物医学工程系教授常荣山此前在接受《界面新闻》采访时表示,真病毒中和抗体滴度是新冠病毒疫苗有效性评价的关键指标之一,是一个比较受认可的评价指标,该数据选择的此指标具有一定可信度;但是,不同个体产生中和抗体的能力差异极大,临床研究中也发现存在对疫苗极度不敏感的人群,例如肿瘤患者等,而我们评价一款疫苗是否有效,应该考虑的是其对普通人群的反应,或者说疫苗在大多数人中是否有效。

常荣山表示,当前《分析结果公告》显示,“灭活苗、SCTV01C和SCTV01E诱导针对奥密克戎BA.5的真病毒中和抗体GMT分别为324、2203和2636,分别比基线中和抗体滴度值提高2.07倍、15.89倍和21.11倍”,仔细分析这组数据发现,研究选择了相对敏感的人群;学界有过一项研究,对于三剂灭活苗接受者,使用奥密克戎毒株测得的GMT为15,比原始病毒(254)低16.5倍;而上述公告研究中的数据转换过来就是,灭活苗比SCTV01C低了8倍,相比之下,这种SCTV01C的中和效果是灭活苗的一倍,也就是说,选择了相对敏感的人群;因此,放大至数量更大的人群中,免疫效力可能不如预期了。

常荣山还表示,并不是价越多疫苗越有效,主要原因在于,一是我们目前的流行株是奥密克戎BA.5,疫苗应该集中力量防BA.5,能防其他已经消失的变异株的意义不大;二是一款4价苗,其产生的中和抗体总量等于针对四种变异株产生的四种并不完全相同的中和抗体之和;一次免疫,产生的中和抗体总量不变,但其中针对当下最主要种流行株(目前是BA.5)的中和抗体就只有四分之一,4价的防护效果就不如针对奥密克戎的单价或者双价的好。

神州细胞的“前世今生”

据悉,在上市之初,神州细胞对其自身定位是一家创新型生物制药研发公司,主要产品涉及单抗(单克隆抗体药物)、疫苗、重组蛋白、CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)。2021年7月,该公司首个产品注射用重组人凝血因子VIII(商品名:安佳因)获批上市。它是一款针对甲型血友病的一款罕见病药物,也是首个国产重组凝血八因子产品。

2021年全年,神州细胞年报表示该产品为公司贡献1.34亿元营收。今年上半年,该产品销售收入超3.76亿元。而由于商业化产品较少,该公司目前也暂未实现盈利。财务数据显示,2019年-2021年,神州细胞的归母净利润为-7.95亿元、-7.13亿元、-8.67亿元。今年上半年,公司实现营收3.76亿元,归母净利润为-2.5亿元。

2022年8月30日,据国家药品监督管理局官网显示,神州细胞CD20单抗瑞帕妥单抗获批上市,适用于国际预后指数(IPI)为0-2分的新诊断CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)成人患者,应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)联合治疗。

由此,神州细胞有了继重组人凝血因子Ⅷ之后的第二款获批药物,即瑞帕妥单抗注射液,这也是国产首款获批上市的CD20单抗。

据媒体报道,CD20单抗是国内较为重要的医药产品。第一代CD20单抗为罗氏开发的利妥昔单抗,商品名为美罗华。除美罗华外,国内还有复宏汉霖及信达生物两家企业的生物类似药获批上市。米内网(原名中国医药经济信息网)数据显示,利妥昔单抗2021年的销售规模超过50亿元,同比增长12.96%。

针对CD20靶点,国内医药市场竞争激烈,有十余个在研产品正在开展临床试验。其中,北京天广实生物的MIL62,拟开发用于视神经脊髓炎谱系疾病、难治的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的两项适应症已进入Ⅲ期临床;海正药业的泽贝妥单抗属于重组人-鼠嵌合抗CD20单抗,已于今年1月报产,拟用于初治的CD20阳性弥漫性大B淋巴瘤;而另一项拟用于原发免疫性血小板减少症的研究已进入Ⅱ期临床。

由此可见,神州细胞瑞帕妥单抗的竞争对手不在少数。据《北京日报》报道,瑞帕妥单抗将于2023年参加医保谈判。这也意味着,这款产品在上市不久后就面临大幅降价的问题,这也使得神州细胞能否依靠自家产品造血成了需要持续观察的问题。

在融资方面,仅上市半年多,2021年1月24日晚,神州细胞就披露了定增预案,拟向控股股东拉萨爱力克投资咨询有限公司等35位特定投资者发行不超过8706.71万股公司股份,募资不超39.61亿元,用于新药研发、营销网络建设及补充流动资金。

2021年8月17日,神州细胞又公告调整定增募资额,拟由不超39.61亿元调减至不超22.4亿元,并全部投资于新药研发项目。2021年11月23日,该公司收到中国证监会出具的同意批复。截至今年上半年,神州细胞的现金期末余额为4.99亿元。

神州细胞2022年半年报显示,公司的4价新冠疫苗SCTV01E处于Ⅲ期临床阶段,是在SCTV01C的基础上新增了后续新出现的德尔塔和奥密克戎两个变异株S三聚体蛋白抗原构成的4价改良型疫苗升级版。

此外,公司还有一款新型冠状病毒中和抗体药物SCTA01已完成I期临床试验研究,正在开展2项COVID-19患者的国际多中心II/III期临床研究。此外,针对新冠病毒变异株开发的二代中和抗体SCTA01C及其与一代中和抗体SCTA01的联用已获得国家药监局的药物临床试验批件。

《公告》称,根据WHO的统计,截至2022年12月2日,全球在研新冠疫苗已有175个进入临床试验阶段。目前全球已获批附条件上市或紧急使用的新冠疫苗产品已超过50个,国内已有10个新冠疫苗获得国家药监局批准附条件上市或纳入紧急使用。虽然SCTV01C被纳入紧急使用,其未来的市场销售仍将面临较为激烈的竞争态势,同时,受国内外疫情的发展变化、新冠疫苗接种率、公司生产能力等多种因素影响,后续商业化前景仍存在不确定性。

编辑 : 徐亚岚爱游戏官网|app下载